Các bác sĩ thường điều trị bệnh gút nặng bằng pegloticase (Krystexxa), một loại thuốc làm giảm nồng độ axit uric, nhưng phản ứng miễn dịch của cơ thể với thuốc sẽ hạn chế tác dụng của thuốc.
Bằng cách kết hợp Krystexxa với một chất ức chế miễn dịch, các nhà nghiên cứu đã tăng gấp đôi tỷ lệ người điều trị bệnh gút đạt được mức axit uric mục tiêu.
Sự kết hợp thuốc này cung cấp một giải pháp mới cho những người không thể kiểm soát bệnh gút bằng phương pháp điều trị thông thường.
Cứng khớp, đau dữ dội, da nóng đỏ, đổi màu và sưng tấy xung quanh khu vực bị tổn thương là đặc điểm của viêm khớp do gút. Các cơn gút cấp xuất hiện đột ngột mà không có dấu hiệu cảnh báo trước - thường vào giữa đêm - và có thể kéo dài đến 2 tuần.
Theo kết quả của Hiệp hội Dinh dưỡng và Sức khỏe quốc gia Hoa Kỳ, bệnh gút là một dạng viêm khớp phổ biến, ảnh hưởng đến 9,2 triệu người lớn ở Hoa Kỳ từ năm 2015 đến năm 2016.
Một cựu chiến binh đến thăm một bệnh viện ở Birmingham, cho biết:
“Tôi đã bị bắn, bị đánh đập, bị đâm và bị ném ra khỏi máy bay trực thăng, nhưng không có cái đau nào so sánh được với bệnh gút”.
Mặc dù tỷ lệ phổ biến mắc bệnh gút cao, nhưng các lựa chọn điều trị bệnh này bị hạn chế so với các loại viêm khớp khác.
Do chậm tiến độ đưa các loại thuốc mới ra thị trường, Tiến sĩ Puja Khanna, phó giáo sư lâm sàng tại khoa Y của Đại học Michigan, và các đồng nghiệp đã quyết định tối ưu hóa việc điều trị bằng cách kết hợp hai liệu pháp hiện có.
“Việc nhận được một loại thuốc mới từ khi sản xuất đến khi được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) phê duyệt có thể mất từ 10 đến 20 năm. Bệnh gút là một thách thức trong điều trị và bởi vì có những lựa chọn hạn chế, nên chúng tôi luôn tìm kiếm những ý tưởng mới", tiến sĩ Puja Khanna cho biết.
Đặc điểm nghiên cứu của thuốc mới trong bệnh Viêm khớp và Thấp khớp
Kháng thể kháng thuốc
Bệnh gút xảy ra do dư thừa axit uric trong máu. Các triệu chứng là do các tinh thể axit uric hình thành trong khớp và gây ra các phản ứng viêm của cơ thể chống lại chúng.
Krystexxa là một loại thuốc có nguồn gốc sinh học được bác sĩ kê đơn cho những người bị bệnh gút nặng, kháng điều trị để giảm nồng độ axit uric trong cơ thể. Krystexxa, được các bác sĩ truyền vào tĩnh mạch, chuyển hóa axit uric thành một chất hóa học vô hại và sau đó đào thải qua nước tiểu.
Tuy nhiên, là một phương pháp điều trị độc lập, Krystexxa kích hoạt phản ứng miễn dịch chống lại chính nó. Cơ thể sản xuất kháng thể loại bỏ các phân tử Krystexxa làm hạn chế hiệu quả điều trị của thuốc.
Herbert Baraf, giáo sư y khoa lâm sàng tại Đại học George Washington ở Hoa Kỳ, giải thích: "Đây là một tình thế tiến thoái lưỡng nan, vì có thể là lựa chọn cuối cùng cho những bệnh nhân mắc bệnh gút nghiêm trọng nhất".
Giáo sư Baraf, người không tham gia vào nghiên cứu, nói với Tạp chí y tế:
"Đây là khó khăn cuối cùng đối với những bệnh nhân này".
Nhóm của Tiến sĩ Khanna muốn tìm hiểu xem liệu thuốc ức chế miễn dịch uống mycophenolate mofetil (CellCept) có thể hạn chế sản xuất kháng thể và cải thiện khả năng duy trì mức axit uric thấp của Krystexxa hay không.
Nguồn ảnh: jeanwalterinfusion.com Krystexxa sẽ làm giảm axit uric và là một phương pháp điều trị tốt cho bệnh gút.
Hiệu quả gấp đôi
Thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II, bao gồm 32 người tham gia đã nhận được CellCept hoặc một viên thuốc giả dược trước khi bắt đầu điều trị bằng dịch truyền Krystexxa, họ được truyền 2 tuần một lần trong 6 tháng. Sau 3 tháng, những người tham gia nghiên cứu ngừng sử dụng thuốc uống nhưng vẫn tiếp tục truyền Krystexxa.
Trong số những người tham gia được kết hợp CellCept và Krystexxa, 86% đạt được mục tiêu điều trị là - dưới 6 miligam mỗi decilit (mg/dl) nồng độ axit uric trong huyết thanh sau 12 tuần. Tuy nhiên, con số này giảm xuống còn 68% số người tham gia ở tuần thứ 24.
Trong khi đó, 40% những người tham gia chỉ dùng Krystexxa đạt được mục tiêu điều trị.
Một thử nghiệm ngẫu nhiên giai đoạn II trước đó của Krystexxa đã cho kết quả tương tự: Chỉ 42% người tham gia đạt được nồng độ axit uric huyết thanh dưới 6 mg/dl.
Tuy nhiên, Tiến sĩ Khanna tin rằng có thể có tỷ lệ thành công cao hơn nếu điều trị kết hợp trong các tình trạng bệnh khác nhau:
"Đây là một nghiên cứu thử nghiệm bước đầu để đánh giá tính khả thi của thuốc mới. Nếu chúng tôi tiếp tục nghiên cứu ứng dụng điều trị của CellCept trong vài tuần nữa, liệu tỷ lệ đáp ứng có đạt 100% không"
Kết quả nhỏ nhưng ấn tượng
Mặc dù kích thước mẫu của nghiên cứu rất nhỏ, Giáo sư Baraf tin rằng kết quả "rất ấn tượng" phù hợp với một mô hình rộng hơn mà các nhà nghiên cứu đã thấy ở các loại thuốc sinh học và điều hòa miễn dịch khác.
Ông cho biết: "Tôi nghĩ rằng dữ liệu đang trở nên khá mạnh mẽ".
"Khi đánh giá tổng quát những kết quả nghiên cứu đã được công bố, gồm có và không có đối chứng, chúng ta có thể mong đợi rằng: Việc kết hợp thuốc hạ axit uric với một lượng nhỏ thuốc ức chế miễn dịch có thể tăng tỷ lệ đáp ứng điều trị lên trên 80%".
Mục tiêu điều trị
Bệnh gút có thể khó chẩn đoán đối với bệnh nhân và bác sĩ khi mà các triệu chứng xuất hiện và biến mất theo thời gian.
Tiến sĩ Khanna lưu ý: "Bởi vì căn bệnh này diễn ra theo từng đợt, điều thường xảy ra là: Hầu hết bệnh nhân không được chẩn đoán mắc bệnh gút trong gần một thập kỷ hoặc thậm chí lâu hơn".
Hơn nữa, tương đối ít bác sĩ được đào tạo tốt trong điều trị bệnh gút, đặc biệt là ở các cơ sở chăm sóc sức khỏe ban đầu. Họ có thể không tuân thủ một cách nhất quán phương pháp "điều trị theo mục tiêu", bao gồm việc tăng dần liệu pháp hạ axit uric để đạt được mức điều trị mục tiêu.
"Có nhiều bác sĩ có thể cho đúng loại thuốc nhưng không đúng liều lượng". Giáo sư Baraf cho biết.
"Có nghĩa là nhiều bệnh nhân đang nhanh chóng đặt mục tiêu 6 mg/dl nhưng không đạt được mục tiêu đó một cách bền vững".
Triển vọng cho những trường hợp nặng
Những yêu cầu về liều lượng chính xác để đạt được mục tiêu điều trị sẽ là mục tiêu trong tương lai của Tiến sĩ Khanna.
Cũng như một thử nghiệm quy mô lớn hơn, các nhà nghiên cứu sẽ tìm hiểu xem mọi người cần dùng thuốc ức chế miễn dịch trong bao lâu trước và sau khi bắt đầu truyền Krystexxa. Họ cũng hy vọng sẽ xác định được liều lượng hiệu quả nhất của cả hai loại thuốc kết hợp.
"Chúng tôi biết cần phải duy trì điều hòa miễn dịch, nhưng nó còn phụ thuộc vào mức độ phản ứng miễn dịch của bệnh nhân ".
Tiến sĩ Khanna cho biết "Bệnh gút được chẩn đoán thiếu mức độ nghiêm trọng, và nếu được đánh giá đúng và điều trị sớm hơn, tích cực hơn, bạn có thể kiểm soát các triệu chứng và hạn chế tổn thương lâu dài cho khớp".
Bà cho biết : "Liệu pháp này cung cấp một giải pháp cho những bệnh nhân không thể kiểm soát bệnh gút bằng đường uống. Phát hiện của chúng tôi cho thấy rằng liệu pháp mới này có triển vọng".
