Thuốc Sifrol ( Pramipexole ): Chỉ định, chống chỉ định, tác dụng phụ và lưu ý khi dùng

Thành phần và cơ chế tác dụng

Pramipexole có thành phần chính là Pramipexol dihydrochlorid monohydrat

Pramipexole là một chất chủ vận dopamine liên kết với độ chọn lọc và độ đặc hiệu cao với phân họ D 2 của các thụ thể dopamine có ái lực với thụ thể D 3 và có hoạt tính nội tại đầy đủ.

Pramipexole làm giảm bớt sự thiếu hụt vận động của parkinsonia bằng cách kích thích các thụ thể dopamine trong khối. Các nghiên cứu trên động vật đã chỉ ra rằng pramipexole ức chế tổng hợp, giải phóng và luân chuyển dopamine.

Cơ chế hoạt động của pramipexole khi điều trị Hội chứng chân không yên vẫn chưa được biết rõ. Bằng chứng thần kinh cho thấy sự tham gia của hệ thống dopaminergic chính.

Tác dụng dược lực học

Ở những người tình nguyện, sự giảm prolactin phụ thuộc vào liều đã được quan sát. Trong một thử nghiệm lâm sàng với các tình nguyện viên khỏe mạnh, trong đó viên nén giải phóng kéo dài pramipexole được chuẩn độ nhanh hơn (cứ sau 3 ngày) so với khuyến cáo lên tới 3,15 mg cơ sở pramipexole (4,5 mg muối) mỗi ngày, tăng huyết áp và nhịp tim. Hiệu quả như vậy đã không được quan sát trong các nghiên cứu bệnh nhân.

Hiệu quả lâm sàng và an toàn trong bệnh Parkinson

Ở bệnh nhân pramipexole làm giảm bớt các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh Parkinson vô căn. Các thử nghiệm lâm sàng có kiểm soát giả dược bao gồm khoảng 1.800 bệnh nhân của Hoehn và Yahr giai đoạn I - V được điều trị bằng pramipexole. Trong số này, khoảng 1.000 đã ở giai đoạn tiến triển hơn, được điều trị bằng levodopa đồng thời và bị biến chứng vận động.

Trong bệnh Parkinson sớm và tiến triển, hiệu quả của pramipexole trong các thử nghiệm lâm sàng có kiểm soát được duy trì trong khoảng sáu tháng. Trong các thử nghiệm tiếp tục mở kéo dài hơn ba năm không có dấu hiệu giảm hiệu quả.

Trong một thử nghiệm lâm sàng mù đôi có kiểm soát trong thời gian 2 năm, điều trị ban đầu bằng pramipexole đã làm chậm đáng kể sự khởi phát của các biến chứng vận động và giảm sự xuất hiện của chúng so với điều trị ban đầu bằng levodopa. Sự chậm trễ trong các biến chứng vận động với pramipexole nên được cân bằng với sự cải thiện lớn hơn về chức năng vận động với levodopa (được đo bằng sự thay đổi trung bình trong điểm số UPDRS). Tỷ lệ mắc ảo giác và buồn ngủ nói chung cao hơn trong giai đoạn leo thang với nhóm pramipexole. Tuy nhiên, không có sự khác biệt đáng kể trong giai đoạn bảo trì. Những điểm này nên được xem xét khi bắt đầu điều trị pramipexole ở bệnh nhân mắc bệnh Parkinson.

Hiệu quả lâm sàng và an toàn trong Hội chứng chân không yên

Hiệu quả của pramipexole được đánh giá trong bốn thử nghiệm lâm sàng đối chứng giả dược ở khoảng 1.000 bệnh nhân mắc Hội chứng chân không yên vô căn từ trung bình đến rất nặng

Sự thay đổi trung bình từ đường cơ sở trong Thang đánh giá hội chứng chân không yên (IRLS) và cải thiện ấn tượng toàn cầu lâm sàng (CGI-I) là các biện pháp kết quả hiệu quả chính. Đối với cả hai điểm cuối chính, sự khác biệt có ý nghĩa thống kê đã được quan sát đối với các nhóm liều pramipexole 0,25 mg, 0,5 mg và 0,75 mg muối pramipexole so với giả dược. Sau 12 tuần điều trị, điểm IRLS ban đầu được cải thiện từ 23,5 đến 14,1 điểm đối với giả dược và từ 23,4 đến 9,4 điểm đối với pramipexole (liều kết hợp). Chênh lệch trung bình điều chỉnh là -4,3 điểm (CI 95% -6,4; -2,1 điểm, giá trị p <0,0001). Tỷ lệ đáp ứng CGI-I (được cải thiện, cải thiện rất nhiều) lần lượt là 51,2% và 72,0% đối với giả dược và pramipexole (chênh lệch 20% CI 95%: 8,1%; 31,8%, p <0,0005). Hiệu quả đã được quan sát với 0,088 mg cơ sở (0.

Trong một nghiên cứu về địa kỹ thuật kiểm soát giả dược trong 3 tuần pramipexole làm giảm đáng kể số lượng chuyển động chân tay định kỳ trong thời gian trên giường.

Hiệu quả lâu dài được đánh giá trong một thử nghiệm lâm sàng đối chứng giả dược. Sau 26 tuần điều trị, có sự giảm trung bình điều chỉnh trong tổng số điểm của IRLS là 13,7 và 11,1 điểm trong nhóm pramipexole và giả dược, với sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (p = 0,008) có nghĩa là chênh lệch điều trị là -2,6. Tỷ lệ đáp ứng CGI-I (cải thiện nhiều, cải thiện rất nhiều) là 50,3% (80/159) và 68,5% (111/162) đối với giả dược và pramipexole, tương ứng (p = 0,001), tương ứng với một số cần điều trị (NNT ) của 6 bệnh nhân (KTC 95%: 3,5, 13,4).

Dạng bào chế, hàm lượng và giá thuốc

Thuốc được bào chế dưới dạng và hàm lượng sau:

• Viên nén Sifrol 0,25mg: Hộp 3 vỉ x 10 viên

Mỗi 1 viên 

• Pramipexole dihydrochloride monohydrate 0,25mg. (Tương đương 0,18mg Pramipexole dạng base). 
• Tá dược vừa đủ 1 viên

Giá thuốc Sifrol 0,25mg: 9.000 VNĐ / viên.

• Viên nén phóng thích chậm Sifrol 0,75mg: Hộp 3 vỉ x 10 viên

Mỗi 1 viên

• Pramipexole dihydrochloride monohydrate 0,75mg
• Tá dược vừa đủ 1 viên
• Viên nén phóng thích chậm Sifrol 1,5mg: Hộp 3 vỉ x 10 viên

Mỗi 1 viên

• Pramipexole dihydrochloride monohydrate 1,5mg
• Tá dược vừa đủ
• Viên nén Pramipexol Normon 0,7 mg Tablets: Hộp 10 vỉ x 10 viên

Mỗi 1 viên

• Pramipexol (dưới dạng dihydrochloride monohydrate) 0,7 mg
• Tá dược vừa đủ 1 viên

Chỉ định và chống chỉ định thuốc

Chỉ định 

Pramipexol thường dùng để điều trị bệnh Parkinson vô căn 

Điều trị triệu chứng bệnh Parkinson vô căn, dùng đơn trị hoặc kết hợp với levodopa, nghĩa là có thể dùng trong suốt đợt điều trị cho đến cả giai đoạn muộn khi levodopa mất tác dụng hoặc không ổn định.

Điều trị hội chứng chân không yên nguyên phát (RLS) từ trung bình đến nặng.

Chống chỉ định 

Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ thành phần tá dược nào của thuốc.

Liều lượng và cách sử dụng

Người lớn

Điều trị bệnh Parkinson

Liều khởi đầu

Liều lượng nên được tăng dần từ liều khởi đầu 0,375mg mỗi ngày và sau đó tăng lên sau mỗi 5-7 ngày. Với điều kiện bệnh nhân không gặp phải các tác dụng không mong muốn không thể dung nạp được, nên điều chỉnh liều để đạt được hiệu quả điều trị tối đa.

Lưu ý rằng tỷ lệ buồn ngủ tăng lên ở liều cao hơn 1,5mg mỗi ngày.

Liều duy trì

Liều pramipexole cá thể hóa từng bệnh nhân nên nằm trong khoảng từ 1,5 đến 4,5mg/ngày, chia đều ba lần mỗi ngày có hoặc không dùng đồng thời với levodopa (khoảng 800mg/ngày). Hiệu quả được quan sát thấy bắt đầu từ liều hàng ngày 1,5mg. Điều chỉnh liều tiếp theo nên được thực hiện dựa trên đáp ứng lâm sàng và sự xuất hiện của các phản ứng có hại.

Khi sử dụng viên nén Pramipexole dihydrochloride kết hợp với levodopa, nên xem xét giảm liều.

Ngừng điều trị

Pramipexole nên được giảm dần ở mức 0,75mg/mỗi ngày cho đến khi liều hàng ngày giảm xuống còn 0,75 mg. Sau đó, nên giảm liều 0,375 mg mỗi ngày. Hội chứng cai thuốc chủ vận dopamine vẫn có thể xuất hiện trong khi giảm liều và có thể cần tăng liều tạm thời trước khi tiếp tục giảm dần.

Hội chứng chân không yên (RLS)

Liều khởi đầu:

0,125 mg x 1 lần/ngày từ 2 đến 3 giờ trước khi đi ngủ. Đối với những bệnh nhân cần giảm triệu chứng bổ sung, có thể tăng liều sau mỗi 4 đến 7 ngày.

Bảng: Lịch sử dụng tăng dần của viên nén Pramipexole cho RLS

* Nếu cần thiết

Trẻ em

Không khuyến cáo sử dụng ở trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi do thiếu dữ liệu an toàn và hiệu quả.

Đối tượng khác

Suy thận

Điều trị Parkinson

Bệnh nhân có độ thanh thải creatinin trên 50ml/phút không cần giảm liều hàng ngày hoặc tần suất dùng thuốc.

Ở những bệnh nhân có độ thanh thải creatinin từ 20 đến 50 ml/phút, nên dùng liều ban đầu hàng ngày của pramipexole chia làm hai lần, bắt đầu từ 0,125mgx 2 lần/1 ngày (0,25 mg mỗi ngày). Liều tối đa hàng ngày là 2,25mg.

Ở những bệnh nhân có độ thanh thải creatinin dưới 20 ml/phút, nên dùng liều hàng ngày của pramipexole với một liều duy nhất, bắt đầu từ 0,125 mg mỗi ngày. Không được vượt quá liều tối đa hàng ngày là 1,5 mg.

Nếu chức năng thận suy giảm trong khi điều trị duy trì, liều hàng ngày pramipexole phải được giảm theo tỷ lệ phần trăm tương tự như sự suy giảm độ thanh thải creatinin, tức là nếu độ thanh thải creatinin giảm 30%, thì liều hàng ngày pramipexole phải giảm 30%. Liều hàng ngày có thể được chia làm hai lần nếu độ thanh thải creatinin từ 20 đến 50ml/phút và dùng một liều hàng ngày nếu độ thanh thải creatinin dưới 20ml/phút.

Hội chứng chân không yên (RLS)

Thời gian giữa các bước chuẩn độ nên tăng lên 14 ngày ở bệnh nhân RLS bị suy thận vừa và nặng (độ thanh thải creatinin 20 đến 60 mL / phút).

Suy gan

Không cần chỉnh liều ở bệnh nhân suy gan do 90% hoạt chất hấp thu được thải trừ qua thận.

Tác dụng phụ

Pramipexole có thể gây mệt mỏi, đau đầu, chóng mặt

Thường gặp

Mệt mỏi, đau đầu, chóng mặt, táo bón, nôn, rối loạn vận động, mất ngủ, ảo giác, ác mộng, hoang mang, rối loạn kiểm soát hành vi, suy giảm thị lực, nhìn đôi mờ mắt, hạ huyết áp thế đứng, giảm cân, giảm cảm giác them ăn.

Ít gặp

bồn chồn, tăng động, ảo tưởng, rối loạn ham muốn tình dục, hoang tưởng, mê sảng, ăn uống vô độ, tăng cân.

Hiếm gặp

Hưng cảm.

Không xác định tần suất

Hội chứng cai thuốc.

Lưu ý khi sử dụng

Lưu ý chung

Tỷ lệ buồn ngủ tăng lên ở liều cao hơn 1,5mg mỗi ngày.

Bệnh nhân nên được thông báo rằng ảo giác (chủ yếu là thị giác) có thể xảy ra.

Trong giai đoạn bệnh Parkinson tiến triển, khi điều trị kết hợp với levodopa, rối loạn vận động có thể xảy ra trong quá trình chỉnh liều ban đầu của pramipexole. Nếu xảy ra, nên giảm liều levodopa.

Bệnh nhân và người chăm sóc cần được lưu ý rằng các triệu chứng rối loạn kiểm soát hành vi bao gồm bệnh lý cờ bạc, tăng ham muốn tình dục, cuồng dâm, chi tiêu hoặc mua sắm quá độ, ăn uống vô độ có thể xảy ra ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc chủ vận dopamine. Việc giảm liều nên được xem xét nếu các triệu chứng như vậy phát triển.

Bệnh nhân cần được theo dõi thường xuyên về sự phát triển của cơn hưng cảm và mê sảng. Bệnh nhân và người chăm sóc nên biết rằng hưng cảm và mê sảng có thể xảy ra ở những bệnh nhân được điều trị bằng pramipexole. Việc giảm liều nên được xem xét nếu các triệu chứng như vậy phát triển.

Bệnh nhân bị rối loạn tâm thần chỉ nên được điều trị bằng thuốc chủ vận dopamine nếu lợi ích tiềm năng lớn hơn nguy cơ. Nên tránh dùng đồng thời các sản phẩm thuốc chống loạn thần với pramipexole.

Trường hợp bệnh tim mạch nặng cần lưu ý nguy cơ hạ huyết áp tư thế liên quan đến liệu pháp dopaminergic. Khuyến cáo theo dõi huyết áp, đặc biệt khi bắt đầu điều trị.

Các triệu chứng gợi ý hội chứng an thần kinh ác tính đã được báo cáo khi ngừng điều trị dopaminergic đột ngột.

Những người dùng thuốc chủ vận dopamine liều cao hàng ngày và / hoặc tích lũy cao có thể có nguy cơ mắc hội chứng cai thuốc cao hơn. Các triệu chứng cai thuốc có thể bao gồm thờ ơ, lo lắng, trầm cảm, mệt mỏi, đổ mồ hôi, đau và không đáp ứng với levodopa. Trước khi cắt giảm và ngừng pramipexole, bệnh nhân nên được thông báo về các triệu chứng cai thuốc tiềm ẩn. Bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ trong quá trình giảm dần và ngưng thuốc.

Lưu ý với phụ nữ có thai

Không nên được sử dụng trong thời kỳ mang thai trừ khi thật cần thiết, cân nhắc giữa lợi ích và nguy cơ

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

Không nên sử dụng trong thời kỳ cho con bú. Tuy nhiên, nếu không còn lựa chọn bắt buộc phải sử dụng, nên ngừng cho con bú.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

Pramipexole có ảnh hưởng lớn đến khả năng lái xe và vận hành máy móc.

Ảo giác hoặc buồn ngủ có thể xảy ra. Những bệnh nhân đang được điều trị bằng pramipexole phải được thông báo để tránh lái xe hoặc tham gia vào các hoạt động mà sự tỉnh táo suy giảm có thể gây nguy hiểm cho bản thân hoặc những người khác.

Tương tác thuốc 

Thuốc này có thể làm thay đổi khả năng hoạt động của thuốc khác mà bạn đang dùng hoặc gia tăng ảnh hưởng của các tác dụng phụ. Để tránh tình trạng tương tác thuốc, tốt nhất là bạn viết một danh sách những thuốc bạn đang dùng (bao gồm thuốc được kê toa, không kê toa, thảo dược và thực phẩm chức năng) và cho bác sĩ hoặc dược sĩ xem. Để đảm bảo an toàn khi dùng thuốc, bạn không tự ý dùng thuốc, ngưng hoặc thay đổi liều lượng của thuốc mà không có sự cho phép của bác sĩ.

Những thuốc có thể tương tác với thuốc pramipexole gồm: cimetidine, kava.

 Thức ăn, rượu và thuốc lá có thể tương tác với vài loại thuốc nhất định. Hãy tham khảo ý kiến bác sĩ về việc uống thuốc cùng thức ăn, rượu và thuốc lá.

Tình trạng sức khỏe của bạn có thể ảnh hưởng đến việc sử dụng thuốc này. Báo cho bác sĩ biết nếu bạn có bất kỳ vấn đề sức khỏe nào, đặc biệt là:

• Rối loạn;
• Ảo giác.

Bảo quản thuốc

• Bảo quản thuốc dưới 30°C.
• Để thuốc kĩ trong vỉ thuốc.
• Nên bảo quản thuốc ở nơi khô ráo, thoáng mát.
• Thời hạn sử dụng 36 tháng kể từ ngày sản xuất.
• Không để thuốc ở nơi ẩm ướt hoặc tiếp xúc trực tiếp với ánh sáng mặt trời.

Làm gì khi dùng quá liều, quên liều?

Quá liều và xử trí

Quá liều và độc tính

Không có kinh nghiệm lâm sàng về quá liều. Các phản ứng ngoại ý có thể xảy ra bao gồm buồn nôn, nôn, tăng vận động, ảo giác, kích động và hạ huyết áp.

Cách xử lý khi quá liều

Không có thuốc giải độc được thiết lập cho quá liều chất chủ vận dopamine. Nếu có dấu hiệu kích thích hệ thần kinh trung ương, có thể chỉ định dùng thuốc an thần kinh. Xử trí quá liều có thể yêu cầu các biện pháp hỗ trợ chung, cùng với rửa dạ dày, truyền dịch tĩnh mạch, dùng than hoạt và theo dõi điện tâm đồ.

Quên liều và xử trí

Nếu quên dùng một liều thuốc, hãy uống càng sớm càng tốt khi nhớ ra. Tuy nhiên, nếu gần với liều kế tiếp, hãy bỏ qua liều đã quên và uống liều kế tiếp vào thời điểm như kế hoạch. Không uống gấp đôi liều đã quy định.